近日，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心（MSK）和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員分析了3,732名癌癥患者的基因組圖譜，這些患者覆蓋了20多種原發(fā)性腫瘤類型，并接受了多次腫瘤活檢。研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤會(huì)隨著時(shí)間的推移而演化，并且轉(zhuǎn)移灶往往會(huì)積累更多的拷貝數(shù)變異，而不是突變。這項(xiàng)研究成果于6月2日發(fā)表在《Nature Genetics》雜志上。
KDM4C抑制通過促進(jìn)組織蛋白酶L介導(dǎo)的組蛋白H3剪切抑制基底型乳腺癌腫瘤生長(zhǎng)
美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)通過整合多組學(xué)分析和功能實(shí)驗(yàn)，首次揭示KDM4C通過調(diào)控CTSL介導(dǎo)的組蛋白H3剪切影響腫瘤氧化還原平衡的全新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)不僅解釋了KDM4C擴(kuò)增型腫瘤的獨(dú)特依賴性，還為靶向表觀遺傳-代謝交叉調(diào)控提供了理論依據(jù)，相關(guān)成果發(fā)表在《Nature Genetics》期刊。
BRAF致癌突變通過αC螺旋位移解除自抑制的共通機(jī)制解析
來自Lavoie團(tuán)隊(duì)的研究人員通過冷凍電鏡(cryo-EM)解析了BRAF V600E等致癌突變體的三維結(jié)構(gòu)，揭示其通過αC螺旋內(nèi)移破壞CRD-KD自抑制界面(CRD-out)，形成類二聚體活性構(gòu)象的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)小分子抑制劑PLX8394可通過穩(wěn)定αC螺旋失活構(gòu)象恢復(fù)自抑制狀態(tài)，為靶向BRAF突變腫瘤治療提供新思路。
靶向鈣黏蛋白17(Cadherin-17/CDH17)的CAR-T細(xì)胞系統(tǒng)性遞送策略：安全有效治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的新突破
來自意大利的研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CRC-LM)治療難題，通過系統(tǒng)篩選發(fā)現(xiàn)鈣黏蛋白17(CDH17)作為理想靶點(diǎn)，開發(fā)出新型嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法。
腫瘤微環(huán)境分析發(fā)現(xiàn)肺癌的治療應(yīng)答標(biāo)志物
近日，斯坦福大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，單細(xì)胞多模態(tài)分析有助于鑒定NSCLC腫瘤微環(huán)境中與免疫治療結(jié)局有關(guān)的表型特征。這項(xiàng)研究成果于5月23日發(fā)表在《Science Advances》雜志上，有望改善患者分層，并指導(dǎo)有效治療方案的選擇。
《Nature Neuroscience》大腦白質(zhì)為何隨年齡退化？因?yàn)槊庖呒?xì)胞“勾心斗角”
本研究揭示了衰老過程中小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）異常激活通過CXCL10-CXCR3軸招募CD8+T細(xì)胞，導(dǎo)致白質(zhì)退變和認(rèn)知功能下降的機(jī)制。通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)CXCL10+反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞與CD8+組織駐留記憶T細(xì)胞（TRM）的相互作用是衰老相關(guān)神經(jīng)退變的關(guān)鍵靶點(diǎn)
基于序列預(yù)測(cè)驅(qū)動(dòng)無序區(qū)域介導(dǎo)的分子間相互作用
在蛋白質(zhì)王國(guó)里，存在著一群特立獨(dú)行的"變形者"——內(nèi)在無序區(qū)域（intrinsically disordered regions, IDRs）。這些占人類蛋白質(zhì)組70%以上的區(qū)域雖缺乏固定三維結(jié)構(gòu)，卻通過化學(xué)特異性相互作用（chemically specific interactions）調(diào)控著細(xì)胞生命活動(dòng)。傳統(tǒng)方法難以捕捉這種動(dòng)態(tài)多變的分子識(shí)別過程，而FINCHES計(jì)算框架的誕生改變了這一局面。
《Nature》NYU 研究揭示氨基酸限制對(duì)體重驚人影響
紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院的研究人員開展了關(guān)于氨基酸限制與體重調(diào)控的研究，相關(guān)成果發(fā)表在《Nature》雜志上，為肥胖及代謝疾病的防治提供了新視角。為探究不同氨基酸限制對(duì)體重的影響，研究人員以小鼠為模型，開展了一系列實(shí)驗(yàn)。
Cell：生酮飲食會(huì)影響抗癌藥物活性？最新研究指出腸道微生物組-膳食的相關(guān)癌癥影響
在小鼠癌癥模型中，生酮飲食能顯著增強(qiáng) PI3K 抑制劑的療效，其機(jī)制可能與飲食抑制胰島素有關(guān)。 在一項(xiàng)最新研究中，研究人員證實(shí)了飲食-PI3K 抗癌協(xié)同作用的深刻性，但令人驚訝的是，這種協(xié)同作用與飲食中的主要營(yíng)養(yǎng)成分無關(guān)。 相反，飲食與 PI3K 的相互作用涉及攝入的植物化學(xué)物質(zhì)的微生物組代謝。
