1月17日有研究人員在Nature Genetics上發(fā)表了“The UGT2A1/UGT2A2 locus is associated withCOVID-19-related loss of smell or taste”的研究，揭示感染新冠后喪失嗅覺(jué)和味覺(jué)背后或是因?yàn)榛蜃儺悺?strong>該研究表明感染新冠的人與非感染人群相比，其4號(hào)染色體上發(fā)生基因變異使人失去嗅覺(jué)或味覺(jué)的可能性要高出11%。

在這項(xiàng)研究中，收集了超過(guò)100萬(wàn)參與者的自我報(bào)告數(shù)據(jù)，通過(guò)要求參與者報(bào)告他們?cè)诟腥綜OVID-19期間出現(xiàn)喪失嗅覺(jué)或味覺(jué)的癥狀，并將他們與未出現(xiàn)此癥狀的人群進(jìn)行對(duì)比。

在所有個(gè)體中，69841人共中有47298人報(bào)告嗅覺(jué)或味覺(jué)喪失，占比68%，其中，女性比男性更有可能出現(xiàn)這種癥狀，并且有這種癥狀的人（平均年齡41歲）通常比沒(méi)有這種癥狀的人（平均年齡45歲）年輕。研究者們還分別在每個(gè)遺傳決定的血統(tǒng)組（在歐洲、拉丁裔、非裔美國(guó)人、東亞和南亞血統(tǒng)）內(nèi)進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS，總樣本量為56373），數(shù)據(jù)顯示：嗅覺(jué)或味覺(jué)喪失率介于63%和70%之間。因此，正如預(yù)期的那樣，嗅覺(jué)或味覺(jué)的喪失在SARS-CoV-2檢測(cè)呈陽(yáng)性的人中更為常見(jiàn)。

接著，研究者對(duì)23andMe數(shù)據(jù)庫(kù)中定義的大約1300種表型的索引SNP進(jìn)行了全表型關(guān)聯(lián)研究。其中有兩種表型與嗅覺(jué)能力有關(guān)，一種與冰淇淋口味偏好有關(guān)，另一種與煙草使用有關(guān)。除此之外沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何與COVID-19癥狀、易感性或嚴(yán)重性有一定關(guān)聯(lián)的表型。

研究者們還發(fā)現(xiàn)，在關(guān)聯(lián)的150 kb內(nèi)有四個(gè)基因（UGT2A1、UGT2A2、UGT2B4、SULT1B1），UGT2A1和UGT2A2是尿苷二磷酸糖基轉(zhuǎn)移酶家族的一部分，這些酶通過(guò)與葡萄糖醛酸結(jié)合來(lái)代謝親脂性底物。動(dòng)物研究表明，這些在嗅覺(jué)上皮細(xì)胞中表達(dá)的酶參與消除進(jìn)入鼻腔并與嗅覺(jué)受體結(jié)合的氣味。例如，氣味劑的葡萄糖醛酸化不能刺激嗅球，從而阻止氣味被大腦檢測(cè)到，這在功能上證明了以上基因產(chǎn)生的酶對(duì)氣味劑的影響。

另外，近期的證據(jù)表明，SARS-CoV-2進(jìn)入并積聚在嗅覺(jué)支持細(xì)胞中與嗅覺(jué)神經(jīng)元不同，這些細(xì)胞大量表達(dá)病毒進(jìn)入蛋白血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）和跨膜蛋白酶絲氨酸2并且在代謝和功能上與嗅覺(jué)神經(jīng)元和氣味信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)（通過(guò)內(nèi)吞氣味結(jié)合蛋白復(fù)合物、解毒、維持成熟嗅覺(jué)受體神經(jīng)元的纖毛和維持上皮完整性來(lái)處理氣味）。也有人提出，當(dāng)這些基本功能被破壞時(shí)會(huì)導(dǎo)致嗅覺(jué)受損。

UGT2A1和UGT2A2如何是否參與上述過(guò)程尚不清楚，但這些基因可能在受感染細(xì)胞的生理學(xué)中發(fā)揮作用，并導(dǎo)致嗅覺(jué)能力喪失。

值得注意的是，本研究中發(fā)現(xiàn)的變異似乎也與個(gè)人嗅覺(jué)能力有關(guān)，這可能表明那些對(duì)于嗅覺(jué)或味覺(jué)高度敏感的人來(lái)說(shuō)更容易發(fā)覺(jué)因SARS-CoV-2感染而導(dǎo)致這些感官的喪失。