眾所周知，很多精神疾病常常伴隨著認(rèn)知功能障礙，認(rèn)知障礙不僅局限于記憶缺陷，還包括學(xué)習(xí)、注意力、語(yǔ)言以及處理速度等方面的障礙。這類(lèi)障礙會(huì)對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生相當(dāng)大的負(fù)面影響，所以迫切需要開(kāi)發(fā)可以改善與精神疾病相關(guān)的認(rèn)知缺陷的治療方法。

在動(dòng)物研究中，由于5-HT4受體激動(dòng)劑可增強(qiáng)海馬依賴性記憶過(guò)程，因而5-HT4受體可作為認(rèn)知障礙的一個(gè)潛在治療目標(biāo)。然而，出于安全性考慮，目前較難將這些動(dòng)物研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為人類(lèi)研究。

近期，來(lái)自英國(guó)牛津大學(xué)的研究人員另辟蹊徑，探索了已獲批上市的5-HT4受體激動(dòng)劑產(chǎn)品在治療認(rèn)知障礙方面的潛力。他們找到了一種治療便秘的藥物Prucalopride（普魯卡必利），不僅具有良好的腦滲透性，而且如果在醫(yī)療監(jiān)督下服用該產(chǎn)品，能夠在顯著改善患者認(rèn)知水平的同時(shí)，避免嚴(yán)重的副作用問(wèn)題。

相關(guān)研究結(jié)果以“Déjà-vu?  Neural and behavioural effects of the 5-HT4 receptor agonist, prucalopride, in a hippocampal-dependent memory task《為題，發(fā)表在《Nature》子刊《Translation Psychiatry》上。

在這項(xiàng)研究中，共有44名年齡在18至36歲之間的健康參與者，研究人員讓參與者們完成自我報(bào)告問(wèn)卷，以獲得關(guān)于情緒、焦慮等的基線測(cè)量數(shù)據(jù)。隨后對(duì)他們進(jìn)行隨機(jī)分組，并讓他們分別服用普魯卡必利或安慰劑7天。

在服用普魯卡必利的第6天，參與者接受了功能磁共振掃描（fMRI），并完成一系列旨在誘導(dǎo)海馬體激活的記憶任務(wù)。在任務(wù)中，研究人員向參與者展示了復(fù)雜性和亮度上相似的4張動(dòng)物圖像和4張風(fēng)景圖像。隨機(jī)選擇的圖像以偽隨機(jī)順序在屏幕上出現(xiàn)8次，要求參與者使用兩個(gè)不同的按鈕響應(yīng)以識(shí)別動(dòng)物與非動(dòng)物圖像。

在本次預(yù)掃描任務(wù)中，安慰劑組與普卡必利組均以超過(guò)95%的準(zhǔn)確率識(shí)別圖像，沒(méi)有顯著差異。而在之后的掃描后回憶任務(wù)中，普魯卡必利的使用導(dǎo)致記憶得到改善，與安慰劑組75.67%的準(zhǔn)確率相比，普魯卡必利組識(shí)別圖像的準(zhǔn)確率更高，達(dá)到了81.04%。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與在行為水平上看到的記憶改善一致，與安慰劑組相比，普魯卡必利激活了人體的海馬體區(qū)域，增加了受試者對(duì)兩種編碼圖像的記憶。盡管記憶功能并不特定于某個(gè)大腦區(qū)域，但是海馬體在其中卻起著重要作用，尤其是在涉及豐富的心理意象時(shí)更是如此，并且它與包括角回在內(nèi)的記憶區(qū)域密切相關(guān)。

臨床上，角回病變會(huì)導(dǎo)致語(yǔ)言功能障礙、情緒低落和記憶力差。此前有研究顯示，在輕度認(rèn)知障礙患者中，與健康對(duì)照組相比，在靜息狀態(tài)fMRI中，右角回活動(dòng)顯著減少。在本次實(shí)驗(yàn)中，與安慰劑組相比，普魯卡必利組右角回區(qū)域?qū)κ煜D像的反應(yīng)顯著增加。這說(shuō)明，普魯卡必利給藥后右角回的活動(dòng)增加，也促進(jìn)了受試者認(rèn)知能力的改善。

因而，從以上研究人員的實(shí)驗(yàn)中可知，與安慰劑相比，受試者使用普魯卡必利6天后，海馬體以及相關(guān)功能區(qū)域的神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)，記憶能力得到改善。

總之，這項(xiàng)研究表明，與以往的動(dòng)物研究一致，作為一種5-HT4受體激動(dòng)劑，普魯卡必利的促認(rèn)知作用是很顯著的，為未來(lái)使用5-HT4受體激動(dòng)劑以改善精神疾病相關(guān)的認(rèn)知障礙帶來(lái)了希望。未來(lái)的研究工作還需要進(jìn)一步優(yōu)化普魯卡必利的給藥劑量，以確保發(fā)揮大效用，同時(shí)將副作用降至較低。并且，準(zhǔn)確描述哪些特定認(rèn)知區(qū)域可以從5-HT4受體激動(dòng)劑獲益，實(shí)現(xiàn)對(duì)認(rèn)知缺陷的精準(zhǔn)靶向，這也是實(shí)現(xiàn)有效治療的重要一步。