摘要：科學家們發(fā)現(xiàn)，癌細胞可利用核糖體來增強它們的隱形能力。
眾所周知，免疫系統(tǒng)時刻監(jiān)控著我們的身體。為了生存，癌細胞需要躲避這種檢查。免疫檢查點阻斷療法在幾種癌癥中取得了成功，但許多患者對這些療法沒有應(yīng)答或產(chǎn)生耐藥性。那么，癌細胞如何避開免疫系統(tǒng)的清除？
荷蘭癌癥研究所的科學家們近日發(fā)現(xiàn)，癌細胞可利用核糖體來增強它們的隱形能力，幫助它們躲避免疫系統(tǒng)。這項研究成果于2024年10月21日發(fā)表在《Cell》雜志上，有助于人們更深入了解免疫逃逸。
圖1 P-莖區(qū)核糖體是細胞因子介導過程的主要調(diào)節(jié)因子
腫瘤微環(huán)境中的T細胞會直接殺死腫瘤細胞，但它們也會分泌細胞因子，比如IFNγ和TNF-α。在暴露于細胞因子后，細胞會進入一種“警戒狀態(tài)”，其特征是趨化因子和檢查點上調(diào)、抗原加工和呈遞增加，在某些情況下開始衰老或凋亡。
這項新研究發(fā)現(xiàn)，癌細胞會利用核糖體來藏身，而核糖體被認為是人體內(nèi)的蛋白質(zhì)工廠。
荷蘭癌癥研究所的William Faller表示：“它們制造我們需要的所有蛋白質(zhì)。這項工作非常重要，因此人們認為每個核糖體都是一樣的，它們只是被動地按照細胞核的指令來生產(chǎn)蛋白質(zhì)。我們發(fā)現(xiàn)，情況未必如此?！?/div>
圖2 P-莖區(qū)定義了一種細胞因子反應(yīng)性核糖體亞群
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種處于警戒狀態(tài)的核糖體亞群，特點是P莖區(qū)（P-stalk）的存在。這是一個五聚體復合物莖區(qū)，由P1、P2和uL10蛋白組成。
當細胞接收到免疫系統(tǒng)發(fā)出的危險信號時，它們會改變核糖體?！八鼈儠淖兤胶?，就好像有一只靈活的手臂伸出去，這就是P莖區(qū)。通過這種方式，它們就能更好地向免疫系統(tǒng)展示自己，” Faller談道。
圖2 P-莖區(qū)定義了一種細胞因子反應(yīng)性核糖體亞群
就像一個人的表情一樣，細胞的表面也會透露出內(nèi)部發(fā)生的事情?！凹毎诒砻嬲故疽恍┑鞍踪|(zhì)，這樣免疫系統(tǒng)就能識別它們，并知道什么時候出了問題，” Faller解釋說?！叭绻┘毎軌蜃钄噙@一點，免疫系統(tǒng)就無法發(fā)現(xiàn)它們。”
研究團隊發(fā)現(xiàn)，癌細胞也可以通過影響核糖體來逃避免疫系統(tǒng)。少了P莖區(qū)，也就是少了靈活的手臂，這意味著癌細胞的臉上“面無表情”，就像人們通常所說的“撲克臉”。
具體來說，通過更有效地翻譯受體分子的跨膜結(jié)構(gòu)域，P莖區(qū)參與了對細胞因子至關(guān)重要的mRNA的優(yōu)先翻譯。重要的是，P莖區(qū)的缺失會抑制CD8+ T細胞的識別和殺傷，而抑制性細胞因子會阻礙P莖區(qū)的形成。
研究人員表示，盡管目前還無法以高通量的方式研究患者組織中的特化核糖體，但這將是未來研究中需要考慮的一個重要特征，有望帶來治療應(yīng)用。
參考資料
[1] P-stalk ribosomes act as master regulators of cytokine-mediated processes
摘要：科學家們發(fā)現(xiàn)，癌細胞可利用核糖體來增強它們的隱形能力。
眾所周知，免疫系統(tǒng)時刻監(jiān)控著我們的身體。為了生存，癌細胞需要躲避這種檢查。免疫檢查點阻斷療法在幾種癌癥中取得了成功，但許多患者對這些療法沒有應(yīng)答或產(chǎn)生耐藥性。那么，癌細胞如何避開免疫系統(tǒng)的清除？
荷蘭癌癥研究所的科學家們近日發(fā)現(xiàn)，癌細胞可利用核糖體來增強它們的隱形能力，幫助它們躲避免疫系統(tǒng)。這項研究成果于2024年10月21日發(fā)表在《Cell》雜志上，有助于人們更深入了解免疫逃逸。
圖1 P-莖區(qū)核糖體是細胞因子介導過程的主要調(diào)節(jié)因子
腫瘤微環(huán)境中的T細胞會直接殺死腫瘤細胞，但它們也會分泌細胞因子，比如IFNγ和TNF-α。在暴露于細胞因子后，細胞會進入一種“警戒狀態(tài)”，其特征是趨化因子和檢查點上調(diào)、抗原加工和呈遞增加，在某些情況下開始衰老或凋亡。
這項新研究發(fā)現(xiàn)，癌細胞會利用核糖體來藏身，而核糖體被認為是人體內(nèi)的蛋白質(zhì)工廠。
荷蘭癌癥研究所的William Faller表示：“它們制造我們需要的所有蛋白質(zhì)。這項工作非常重要，因此人們認為每個核糖體都是一樣的，它們只是被動地按照細胞核的指令來生產(chǎn)蛋白質(zhì)。我們發(fā)現(xiàn)，情況未必如此。”
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種處于警戒狀態(tài)的核糖體亞群，特點是P莖區(qū)（P-stalk）的存在。這是一個五聚體復合物莖區(qū)，由P1、P2和uL10蛋白組成。
當細胞接收到免疫系統(tǒng)發(fā)出的危險信號時，它們會改變核糖體?！八鼈儠淖兤胶?，就好像有一只靈活的手臂伸出去，這就是P莖區(qū)。通過這種方式，它們就能更好地向免疫系統(tǒng)展示自己，” Faller談道。
圖2 P-莖區(qū)定義了一種細胞因子反應(yīng)性核糖體亞群
就像一個人的表情一樣，細胞的表面也會透露出內(nèi)部發(fā)生的事情?！凹毎诒砻嬲故疽恍┑鞍踪|(zhì)，這樣免疫系統(tǒng)就能識別它們，并知道什么時候出了問題，” Faller解釋說。“如果癌細胞能夠阻斷這一點，免疫系統(tǒng)就無法發(fā)現(xiàn)它們?！?/div>
研究團隊發(fā)現(xiàn)，癌細胞也可以通過影響核糖體來逃避免疫系統(tǒng)。少了P莖區(qū)，也就是少了靈活的手臂，這意味著癌細胞的臉上“面無表情”，就像人們通常所說的“撲克臉”。
具體來說，通過更有效地翻譯受體分子的跨膜結(jié)構(gòu)域，P莖區(qū)參與了對細胞因子至關(guān)重要的mRNA的優(yōu)先翻譯。重要的是，P莖區(qū)的缺失會抑制CD8+ T細胞的識別和殺傷，而抑制性細胞因子會阻礙P莖區(qū)的形成。
研究人員表示，盡管目前還無法以高通量的方式研究患者組織中的特化核糖體，但這將是未來研究中需要考慮的一個重要特征，有望帶來治療應(yīng)用。
參考資料
[1] P-stalk ribosomes act as master regulators of cytokine-mediated processes
